Itachi Uchiha matou todos os membros do Clã Uchiha, deixando somente seu irmão, Uchiha Sasuke,vivo. Com esse fato tornou-se uma pessoa intensamente fria e calculista. Com essas mortes tornou-se Nukenin de Aldeia da folha, e entrou para a Akatsuki, uma organização secreta que tem como objetivo capturar todos os Bijuu para criação da Bijuu de 10 caudas Juubi.
Mangekyou Sharingan de Itachi
Itachi Uchiha era conhecido como o prodígio do Clã Uchiha. Virou Gennin com 6 anos, desenvolveu o Sharingan com 8, se tornou Chuunin perto dos seus 10 e aos 13 anos já era líder da ANBU, crescendo com muita expectativa. Segundo suas palavras, tanto poder o isolava do mundo real; Era o exemplo que seu irmão, Uchiha Sasuke, não deveria seguir, segundo seu pai, Fugaku Uchiha. Seu amigo, Uchiha Shisui, conhecido como Shunshin no Shisui foi encontrado morto no rio Nakano, com uma nota de suicídio, dizendo que estava cansado deste clã sem futuro. A polícia não aceitou a sua escrita como sendo dele mesmo, e foi atrás de Itachi. Dizendo que com o Sharingan é fácil copiar a letra de outra pessoa, as suspeitas acusavam Itachi como um possível assassino, pois na noite anterior os únicos que não foram a reunião dos Uchihas foram Itachi e Shisui. Fugaku pai de Itachi pergunta "o que está acontecendo Itachi", o mesmo diz que está tentando alcançar seu ápice e joga sua kunai na parece que acerta bem no meio do símbolo do clã Uchiha, Sasuke que tudo vê grita para seu irmão parar, Itachi cai de joelhos e diz que, "não foi ele que fez isto, me desculpe pelo o que aconteceu e pelo o que disse", a polícia vai embora, Itachi olha para seu irmão seu sharingan mudou de forma.
Como é explicado mais tarde, Itachi o matou, já que para se conseguir esse Mangekyou Sharingan é necessário matar o seu melhor amigo (ou alguém muito próximo do usuário do Sharingan em questão, de maneira a que a dor pela perda da pessoa active o Mangekyou Sharingan. Por esta razão, a pessoa não tem de ser necessariamente assassinada.)
Reencontro de Irmãos
Sasuke está numa caverna e então vê um vulto se aproximando. Ele pergunta quem é. Itachi se revela com um corvo sobre seu braço e pede que ele vá sozinho ao esconderijo Uchiha para melhor conversarem.
A Equipe Hebi chega ao local do esconderijo do Clã Uchiha como foi indicado por Itachi à Sasuke, Hoshigaki Kisame adverte que somente Sasuke poderá passar daquele ponto, os outros deveram esperar a batalha dos Irmãos Uchiha. Itachi pergunta para Sasuke o que ele vê, e esse responde que o vê morto, Itachi pede que ele faça acontecer.Sasuke criva sua Espada Kusanagi no abdômen de Itachi.
Sasuke pergunta quem é o terceiro usuário do Sharingan, quem é esse Uchiha (esse Uchiha que foi mencionado por Itachi quando esse dizimou o Clã Uchiha), Itachi por que o interesse, Sasuke afirma que depois de matar Itachi irá matar esta pessoa por ter o ajudado na dizimação do Clã Uchiha. Itachi diz que é Uchiha Madara, um dos fundadores de Aldeia da folha e o primeiro usuário do Mangekyou Sharingan. Itachi diz que percebeu que Sasuke ainda não possui o Mangekyou Sharingan, Sasuke diz que não precisa dele para matá-lo. Zetsu, que a tudo observa, diz que eles não mexeram um músculo, estão lutando somente por Genjutsu. Quando se despertar o Mangekyou Sharingan ele começará a ficar cego progressivamente a cada vez que usá-lo. Madara Uchiha foi o primeiro homem a usar o Sharingan para controlar a Kyuubi, que ele é seu parceiro, seu mestre e que ele é imortal, que ele foi o único shinobi a descobrir outro segredo do Mangekyou Sharingan.
Itachi conta a história do Clã Uchiha, onde Uchiha Madara e seu irmão Uchiha Izuna despertaram o Mangekyou Sharingan, e logo dominaram o clã Uchiha, sendo Madara o líder do clã, mas, Madara usou de maneira leviana seu olhos e por conseqüência ficou cego, ele arrancou o Mangekyou Sharingan de seu irmão e implantou em si, adquirindo um novo Mangekyou Sharingan, e a escuridão nunca mais volto a seus olhos. Itachi diz que Sasuke será sua nova luz. Inicia-se a batalha dos irmãos, durante está, Itachi usa o Tsukuyomi e o Amaterasu, está técnica consome tudo o que encoste por sete dias. Os dois estão completamente exaustos e quase sem Chakra, Sasuke realiza eseu último Jutsu, Itachi observa que Sasuke usa técnicas do repertório de Orochimaru e que isso consumiu muito Chakra.
Uma tempestade elétrica começa agora no céu sob o Templo Uchiha, Sasuke canalizará os raios da tempestade na direção de Itachi é atingido, uma enorme explosão acontece, Itachi levanta exausto, mas como se não tivesse recebido o golpe, Sasuke retorna à sua forma demoníaca e algo começa a se formar em volta de Itachi, uma espécie de exoesqueleto gigante, Itachi diz para Sasuke observar o último jutsu dele, o Susano’o. Esta é a terceira técnica, juntamente com Amaterasu e Tsukuyomi que compõe os Três Grandes Deuses do Mangekyou Sharingan. Itachi pergunta se Sasuke tem alguma “carta na manga”, era para usá-la agora. Sasuke começa a ouvir uma voz em sua mente dizendo que se ele libertá-lo ele pode ajudá-lo, de selo amaldiçoado acaba libertando uma serpente de oito cabeças, Itachi reconhece a técnica, é a técnica de Yamata no Jutsu, como Sasuke tentou liberar mais Chakra do que tinha, então não tinha como manter Orochimaru preso. As duas técnicas colidem e Orochimaru sai de uma das bocas da hidra (serpente de várias cabeças) e regurgita a Espada Kusanagi dizendo que irá matar Itachi e tomará seu corpo, mas a técnica Susano’o de Itachi atinge Orochimaru com uma espada, Orochimaru entra em desespero ao reconhecer a espada, Espada de Totsuka, a Espada de Totsuka, ou ‘’Katana Sakagari’’, possui um grande poder místico, o de selar qualquer um que seja ferido por ela em um eterno Genjutsu. Com Orochimaru derrotado Itachi se dirige a Sasuke, Itachi sem chakra já está quase morrendo, o Susano’o gera sérios efeitos colaterais, Sasuke é encurralado em uma parede e Itachi avança sua mão sobre os olhos e da-lhe um toque na testa, com um sorriso no rosto diz Me perdoe,Sasuke...Não vai ter próxima vez. e assim Itachi Uchiha cai morto ao chão.
Força
Itachi Uchiha é conhecido como um gênio entre os gênios, com uma força enorme. Seus ninjutsus são excelentes, conseguindo copiá-los dos oponentes com seu Sharingan. Tem a habilidade de fazer selos de mãos rapidamente, além de saber uma grande quantidade de jutsus. Com a sua Kekkei Genkai, ele consegue usar genjutsus poderosos próprios de usuários do Sharingan. Também é forte no taijutsu, com golpes fortes e rápidos, com uma mira exemplar. Sua velocidade também é excepcional. Com o seu Mangekyou Sharingan, uma evolução do Sharingan, ele tem acesso a técnicas de nível poderosíssimo, como por exemplo, aos poderosos Ninjutsus, Amaterasu (Deusa do Sol), Susanoo (Deus da Tempestade), e um Genjutsu, Tsukuyomi (Deus da Lua).
Níveis de Técnicas
Ninjutsu: 5.0
Taijutsu: 4.5
Genjutsu: 5.0
Inteligência: 5.0
Força: 3.5
Agilidade: 5.0
Estamina: 2.5
Selos: 5.0
Total: 35.5
